前列腺素的生理功能和合成代謝通路解讀
更新時(shí)間：2022-06-06 點(diǎn)擊次數(shù)：614次
前列腺素，是一類有生理活性的不飽和脂肪酸，廣泛分布于身體各組織和體液中，最早由人類精液提取獲得，現(xiàn)已能用生物合成或全合成方法制備，并做為藥物應(yīng)用于臨床。前列腺素(PG)的基本結(jié)構(gòu)是前列腺烷酸。天然的前列腺素含有20個(gè)碳羧酸、羥基脂肪酸，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與命名均根據(jù)前列烷酸分子而衍生。
生理功能：
前列腺素與特異的受體結(jié)合后在介導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化、凋亡等一系列細(xì)胞活動(dòng)以及調(diào)節(jié)雌性生殖功能和分娩、血小板聚集、心血管系統(tǒng)平衡中發(fā)揮關(guān)鍵作用。此外，前列腺素也參與炎癥、癌癥、多種心血管疾病的病理過(guò)程。
合成代謝通路：
前列腺素是二十碳不飽和脂肪酸花生四烯酸經(jīng)酶促代謝產(chǎn)生的一類脂質(zhì)介質(zhì)。花生四烯酸在各種生理和病理刺激下經(jīng)磷脂酶A2(phopholipaseA2，PLA2)催化經(jīng)細(xì)胞膜膜磷脂釋放，在前列腺素H合成酶(prostaglandinHsynthase，PGHS)，又稱環(huán)氧化酶(cyclooxygenase，COX)的環(huán)氧化活性和過(guò)氧化活性的作用下，依次轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎刂虚g代謝產(chǎn)物PGG2和PGH2，然后經(jīng)過(guò)下游不同的前列腺素合成酶的作用代謝生成各種有生物活性的前列腺素，包括PGI2、PGE2、PGF2α、PGD2、血栓素A2(ThromboxaneA2，TxA2)。COX是前列腺素合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶，有COX-1和COX-2兩種同工型，以同源二聚體或異源二聚體的形式存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上和核膜上。COX-1和COX-2在功能上既有差別，又相互聯(lián)系，同時(shí)參與維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和炎癥時(shí)的前列腺素合成。前列腺素合成酶包括PGI2合成酶、PGE2合成酶、PGF2α合成酶、PGD2合成酶、TxA2合成酶(PGIS、PGES、PGFS、PGDS、TxS)，分別負(fù)責(zé)合成PGI2、PGE2、PGF2α、PGD2、TxA2。
前列腺素的半衰期很短，因而前列腺素合成后迅速釋放到細(xì)胞外，以自分泌或旁分泌的方式與它們產(chǎn)生部位鄰近的膜受體結(jié)合而發(fā)揮作用。每種前列腺素有特定的受體，已經(jīng)克隆出所有的前列腺素受體，它們屬于跨膜G蛋白偶聯(lián)受體家族。
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